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圍堵病毒：研製流感疫苗
自5月底世界衛生組織將種子病毒送往疫苗製造廠以來，多家藥廠已相繼成功製造出新型H1N1流感疫苗，預計 第一批疫苗可在9月面世。其實，因應每年都會發生的流感，藥廠會事先針對可能肆虐的病毒株，製作新的流感疫苗。流感疫苗的製作時間有多久？注射流感疫苗 後，仍會得流感嗎？多久後才會產生免疫力？
文／楊嘉慧
審稿／國衛院疫苗研發中心主任 莊再成
一般說來，感染流感病毒約1 至2 天後，患者身上就具有傳染力，加上目前交通發達、人口密集，使得流感的傳播速度非常快，這一波新型H1N1流感的二次侵襲率（secondary attack rate，即接觸者遭到已感染者傳染的百分比，註）為 22~33%，比季節性流感的 5~15% 高得多，更容易造成全球大流行。目前，各國相關單位除了持續追蹤新型H1N1流感病毒和其他流感病毒株的動態，並積極隔離感染者，給予抗病毒藥物治療外， 也希望能儘速生產新型H1N1流感疫苗。
疫苗是利用特定細菌或病毒、經過特殊處理後製成的生物製劑，以注射、口服或吸入等方式接種，讓接種者的免疫系統產生具專一性的抗體及免疫能力。人體免疫系 統對於外來物（抗原）通常能產生抗體、與之中和，並有辨識抗原的記憶；當真正的病原體入侵時，人體已經具有抵抗力，就不會措手不及。
利用病毒株製造流感疫苗
做為流感疫苗的病毒主要分兩類，一類是失去活性的死病毒，另一類是經過「減毒」程序的活病毒。目前上市的注射型流感疫苗多屬前者，新型H1N1流感疫苗也 是使用死病毒。這種疫苗的配製過程是先「修飾」流感病毒，例如剔除 RNA 上高致病性的基因，製造出「種子病毒」，再將種子病毒注射到受精的雞蛋裡面（母雞的飼養環境受到嚴格控管，以確保所下的蛋不受污染），讓病毒在雞胚內複 製。除了雞胚培育，還有一種細胞培養法，是利用生物反應槽直接將病毒注射到狗或猴子的細胞株中，以繁殖病毒。
從雞胚或細胞培育出來的流感病毒還得以化學方法加以不活化破壞，然後利用重要的血球凝集素蛋白（HA）當做抗原，這些抗原就是疫苗的主要成份。一般而言，從分離病毒到生產出第一批流感疫苗，需要六個月。
另一種利用活病毒製造的流感疫苗，是將活病毒破壞到可感染細胞、但不會引起疾病的程度，屬於吸入型的流感疫苗。疫苗經鼻腔吸入後，只能在約 36℃ 的上呼吸道短暫繁殖，並刺激人體免疫系統產生抗體，但不易在超過 36℃ 的下呼吸道繁殖。這類疫苗的效果雖佳，但由於病毒仍有很低的機率會和人體內「正常」流感病毒交換基因，形成更危險的流感病毒株，目前只有俄羅斯和美國使 用。
接種新型H1N1流感疫苗
針對新型H1N1流感疫苗的配製，世界衛生組織（WHO）在今年 5 月底已將三份種子病毒送往疫苗製造廠，通常藥廠要花 1~2 個月分離出可快速生長的病毒株，才可能生產疫苗，疫苗上市前也需進行臨床測試，因此WHO 預計第一批新型H1N1流感疫苗最快9月面世。
WHO 預計全球年生產量將可達 49 億劑，不過這個數字是非常樂觀的估計。流感疫苗生產的數量往往遠不及需要的人口，因此通常會優先提供醫療及救護等第一線人員、65 歲以上的年長者、6~23 個月大的嬰兒、懷孕婦女、療養院病人，以及嚴重慢性病患者等。接種流感疫苗的人，約要2 至3 個星期後才會產生免疫力。
不同的流感疫苗只針對特定的病毒具保護能力，注射新型H1N1流感病毒只能預防新型H1N1流感病毒，若注射的是季節性流感的三價（tri- valent）流感疫苗，也只針對A型的H1N1、H3N2 以及 B型等三種流感病毒有保護作用；這三種流感病毒自1977 年以來，便持續在人群中流行。
然而，接種流感疫苗並不保證一定不會受到流感病毒感染，因為流感病毒有很多種，而且由於流感病毒株的基因不斷演化改變，導致疫苗失效，因此疫苗製造廠每年必須依照WHO所建議的病毒株，重新配製新的疫苗，同時建議每年都接種一次流感疫苗。
此外，施打流感疫苗仍可能罹患一般感冒，這是因為引起感冒的病毒和流感病毒不同。一般感冒的症狀是喉嚨痛、咳嗽等上呼吸道症狀，而流感則會有較嚴重的症狀，例如發燒、頭痛、肌肉痛、流鼻涕、喉嚨痛及咳嗽等，有時還會併發肺炎，痊癒時間也較長。
關於新型H1N1流感疫苗，有藥廠已經在進行臨床測試，希望知道疫苗是否安全？一個人需要注射多少劑疫苗，才能達到保護效果？間隔多長時間再注射第二劑？……而在釐清問題到疫苗面世之前，減少出入公共場所、勤洗手，永遠是保謢自己的不二法則。
註：流行病學家常以二次侵襲率來度量病原微生物在人群的傳播率，如一家有11 口，其中1 人得麻疹，剩下10 人中若有9 人被第一位得病者傳染，其二次侵襲率即為 90%。
治療全球流感，有沒有特效藥？
感染流感時，醫生通常會開給病人抗流感病毒藥物，例如克流感和瑞樂沙。前者是口服膠囊，後者是吸入性噴劑，二者均能抑制A型與B型流感病毒的繁殖，對一般 流感病毒都有效用。雖然2005年在越南發現了對克流感具有抗藥性的H5N1病毒株，不過流感病毒即使能抗克流感，繁殖的速度也會大幅減緩，因此仍可使用 克流感。
由於流感病毒表面有血球凝集素（HA）以及神經胺酸﹛]NA）兩種蛋白，HA會與某些宿主細胞表面的受體結合，而NA則是切斷病毒與宿主細胞的連結，讓新 製造出來的病毒得以離開原細胞，進而感染其他細胞。克流感和瑞樂沙皆為NA的抑制劑，能夠阻止新複製出來的病毒繼續感染其他細胞，可減少病毒量，避免引起 更嚴重的症狀。然而，流感患者必須在症狀出現後48小時內服用克流感，若超出此一時限，病毒已經繁殖太多，克流感便無法發揮功效；而且病人通常必須連續服 藥五天，藉由人體內的免疫系統殺死已感染細胞，就可以完全消滅病毒，如果中途停藥或沒有完全消滅病毒，殘存的病毒很可能就具有抗藥性了。
延伸閱讀
〈流感疫苗何處尋〉，《科學人》2005年2月號
《病毒性疾病診斷與治療》，張卓然、倪語星、尚紅等編著，科學出版社
《當代新疫苗》，李忠明著，五南出版
《疫苗接種的昨日、今日、明日》，李慶雲著，健康世界出版
高三課本《生物》下冊
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自5月底世界衛生組織將種子病毒送往疫苗製造廠以來，多家藥廠已相繼成功製造出新型H1N1流感疫苗，預計 第一批疫苗可在9月面世。其實，因應每年都會發生的流感，藥廠會事先針對可能肆虐的病毒株，製作新的流感疫苗。流感疫苗的製作時間有多久？注射流感疫苗 後，仍會得流感嗎？多久後才會產生免疫力？文／楊嘉慧
審稿／國衛院疫苗研發中心主任 莊再成
一般說來，感染流感病毒約1 至2 天後，患者身上就具有傳染力，加上目前交通發達、人口密集，使得流感的傳播速度非常快，這一波新型H1N1流感的二次侵襲率（secondary attack rate，即接觸者遭到已感染者傳染的百分比，註）為 22~33%，比季節性流感的 5~15% 高得多，更容易造成全球大流行。目前，各國相關單位除了持續追蹤新型H1N1流感病毒和其他流感病毒株的動態，並積極隔離感染者，給予抗病毒藥物治療外， 也希望能儘速生產新型H1N1流感疫苗。
疫苗是利用特定細菌或病毒、經過特殊處理後製成的生物製劑，以注射、口服或吸入等方式接種，讓接種者的免疫系統產生具專一性的抗體及免疫能力。人體免疫系 統對於外來物（抗原）通常能產生抗體、與之中和，並有辨識抗原的記憶；當真正的病原體入侵時，人體已經具有抵抗力，就不會措手不及。
利用病毒株製造流感疫苗
做為流感疫苗的病毒主要分兩類，一類是失去活性的死病毒，另一類是經過「減毒」程序的活病毒。目前上市的注射型流感疫苗多屬前者，新型H1N1流感疫苗也 是使用死病毒。這種疫苗的配製過程是先「修飾」流感病毒，例如剔除 RNA 上高致病性的基因，製造出「種子病毒」，再將種子病毒注射到受精的雞蛋裡面（母雞的飼養環境受到嚴格控管，以確保所下的蛋不受污染），讓病毒在雞胚內複 製。除了雞胚培育，還有一種細胞培養法，是利用生物反應槽直接將病毒注射到狗或猴子的細胞株中，以繁殖病毒。
從雞胚或細胞培育出來的流感病毒還得以化學方法加以不活化破壞，然後利用重要的血球凝集素蛋白（HA）當做抗原，這些抗原就是疫苗的主要成份。一般而言，從分離病毒到生產出第一批流感疫苗，需要六個月。
另一種利用活病毒製造的流感疫苗，是將活病毒破壞到可感染細胞、但不會引起疾病的程度，屬於吸入型的流感疫苗。疫苗經鼻腔吸入後，只能在約 36℃ 的上呼吸道短暫繁殖，並刺激人體免疫系統產生抗體，但不易在超過 36℃ 的下呼吸道繁殖。這類疫苗的效果雖佳，但由於病毒仍有很低的機率會和人體內「正常」流感病毒交換基因，形成更危險的流感病毒株，目前只有俄羅斯和美國使 用。
接種新型H1N1流感疫苗
針對新型H1N1流感疫苗的配製，世界衛生組織（WHO）在今年 5 月底已將三份種子病毒送往疫苗製造廠，通常藥廠要花 1~2 個月分離出可快速生長的病毒株，才可能生產疫苗，疫苗上市前也需進行臨床測試，因此WHO 預計第一批新型H1N1流感疫苗最快9月面世。
WHO 預計全球年生產量將可達 49 億劑，不過這個數字是非常樂觀的估計。流感疫苗生產的數量往往遠不及需要的人口，因此通常會優先提供醫療及救護等第一線人員、65 歲以上的年長者、6~23 個月大的嬰兒、懷孕婦女、療養院病人，以及嚴重慢性病患者等。接種流感疫苗的人，約要2 至3 個星期後才會產生免疫力。
不同的流感疫苗只針對特定的病毒具保護能力，注射新型H1N1流感病毒只能預防新型H1N1流感病毒，若注射的是季節性流感的三價（tri- valent）流感疫苗，也只針對A型的H1N1、H3N2 以及 B型等三種流感病毒有保護作用；這三種流感病毒自1977 年以來，便持續在人群中流行。
然而，接種流感疫苗並不保證一定不會受到流感病毒感染，因為流感病毒有很多種，而且由於流感病毒株的基因不斷演化改變，導致疫苗失效，因此疫苗製造廠每年必須依照WHO所建議的病毒株，重新配製新的疫苗，同時建議每年都接種一次流感疫苗。
此外，施打流感疫苗仍可能罹患一般感冒，這是因為引起感冒的病毒和流感病毒不同。一般感冒的症狀是喉嚨痛、咳嗽等上呼吸道症狀，而流感則會有較嚴重的症狀，例如發燒、頭痛、肌肉痛、流鼻涕、喉嚨痛及咳嗽等，有時還會併發肺炎，痊癒時間也較長。
關於新型H1N1流感疫苗，有藥廠已經在進行臨床測試，希望知道疫苗是否安全？一個人需要注射多少劑疫苗，才能達到保護效果？間隔多長時間再注射第二劑？……而在釐清問題到疫苗面世之前，減少出入公共場所、勤洗手，永遠是保謢自己的不二法則。
註：流行病學家常以二次侵襲率來度量病原微生物在人群的傳播率，如一家有11 口，其中1 人得麻疹，剩下10 人中若有9 人被第一位得病者傳染，其二次侵襲率即為 90%。
治療全球流感，有沒有特效藥？
感染流感時，醫生通常會開給病人抗流感病毒藥物，例如克流感和瑞樂沙。前者是口服膠囊，後者是吸入性噴劑，二者均能抑制A型與B型流感病毒的繁殖，對一般 流感病毒都有效用。雖然2005年在越南發現了對克流感具有抗藥性的H5N1病毒株，不過流感病毒即使能抗克流感，繁殖的速度也會大幅減緩，因此仍可使用 克流感。
由於流感病毒表面有血球凝集素（HA）以及神經胺酸﹛]NA）兩種蛋白，HA會與某些宿主細胞表面的受體結合，而NA則是切斷病毒與宿主細胞的連結，讓新 製造出來的病毒得以離開原細胞，進而感染其他細胞。克流感和瑞樂沙皆為NA的抑制劑，能夠阻止新複製出來的病毒繼續感染其他細胞，可減少病毒量，避免引起 更嚴重的症狀。然而，流感患者必須在症狀出現後48小時內服用克流感，若超出此一時限，病毒已經繁殖太多，克流感便無法發揮功效；而且病人通常必須連續服 藥五天，藉由人體內的免疫系統殺死已感染細胞，就可以完全消滅病毒，如果中途停藥或沒有完全消滅病毒，殘存的病毒很可能就具有抗藥性了。
延伸閱讀
〈流感疫苗何處尋〉，《科學人》2005年2月號
《病毒性疾病診斷與治療》，張卓然、倪語星、尚紅等編著，科學出版社
《當代新疫苗》，李忠明著，五南出版
《疫苗接種的昨日、今日、明日》，李慶雲著，健康世界出版
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